У мышей с тау-патологией Т-клетки получают приказ атаковать мозг в лимфоузлах шеи

Болезнь Альцгеймера и родственные ей тау-патологии принято считать спором, который мозг ведёт сам с собой. Внутри черепа копится белок тау, вокруг него стягиваются иммунные клетки, и там же, как кажется, решается судьба нейронов. Нейробиологи из Washington University School of Medicine в Сент-Луисе проверили это допущение на мышах. Команду атаковать иммунные клетки, судя по опытам, получали за пределами мозга, прежде всего в лимфоузлах шеи.

Подозреваемого искали не там

В мозге при тау-патологиях годами находят Т-клетки. В норме эти иммунные клетки нацеливаются на заражённые вирусом и опухолевые клетки. Считалось, что команду напасть они получают здесь же, среди повреждённой ткани. Работу вела лаборатория Дэвида Хольцмана, первый автор статьи Хао Ху. Мышей брали с моделью тау-патологии и человеческим геном риска APOE4, тем самым, что повышает шанс болезни Альцгеймера и у людей.

Приказ выписывают за пределами мозга

Дендритные клетки, разведчики иммунной системы, подбирают обрывки белков из мозга и предъявляют их Т-клеткам как примету врага, и в мозг те приходят уже готовыми к атаке. Где это происходит, проверили на модельном белке: его ввели прямо в мозг, и Т-клетки, узнающие этот белок, размножились вне мозга, больше всего в глубоких шейных лимфоузлах, куда стекает лимфа из головы, и отчасти в селезёнке. Какие именно обрывки запускают атаку при тау-патологии, пока неизвестно; среди белков, выставленных на клетках мозга, нашлись и фрагменты тау.

Без разведчиков в шее мозг уцелел, хотя тау остался

Цепочку проверили генетикой. У части мышей отключили именно этот тип дендритных клеток, не задев микроглию и дендритные клетки другого типа. Т-клеток в мозге у таких мышей стало примерно вдвое меньше, и убавилось прежде всего CD8+, клеток-убийц. Гиппокамп и соседние области коры, которые у мышей с работающими дендритными клетками усыхали, у них сохранились значительно лучше.

В стандартном тесте мышь строит из подстилки гнездо, и чем ей хуже, тем неряшливее постройка. Мыши без дендритных клеток строили заметно аккуратнее сородичей.

А фосфорилированного тау меньше не стало: по окраске гиппокампа мыши с отключёнными дендритными клетками от обычных не отличались.

Лекарству, возможно, не придётся пробиваться в мозг

Сами дендритные клетки этого типа в мозге почти не встречаются. Дэвид Хольцман говорит: «Возможно, нам вообще не нужно доставлять лекарство в центральную нервную систему, чтобы затормозить нейродегенерацию». По его словам, путь через гематоэнцефалический барьер остаётся одной из главных сложностей при разработке таких препаратов. А способы вмешаться в работу Т-клеток давно изучены и одобрены для других болезней, против нейродегенерации их не пробовали.

Всё это эксперимент на мышах с искусственно вызванной тау-патологией, на людях его не проверяли. Дендритные клетки убрали генетическим приёмом ещё до рождения животного, и повторить такое в клинике сегодня нечем. Мозг человека к тому же устроен сложнее мышиного. Хольцман говорит о направлении для будущих испытаний, готового метода пока нет.

Судя по мышам из Сент-Луиса, разрешение на атаку выписывают за пределами черепа. Если это подтвердится на людях, у будущей терапии появится путь в обход гематоэнцефалического барьера.

Это обзор научной публикации, а не медицинская рекомендация. Назначение и отмену терапии решает лечащий врач.