Стволовые клетки на роговице частично вернули зрение при аниридии, которую считали неизлечимой

Врождённая аниридия — генетическая болезнь: ребёнок рождается без радужки. Отсутствие цветного кольца в глазу зрению почти не мешает. Опасность приходит позже, часто через десятилетия, когда роговица постепенно затягивается непрозрачной тканью и человек теряет зрение, которое в детстве было почти нормальным.

Обычная пересадка роговицы здесь почти всегда проигрывает: новая ткань зарастает точно так же, как старая. Это история о клетках, которые годами держат роговицу прозрачной, и о том, что случилось, когда врачи впервые попробовали заменить именно их.

Роговица мутнеет не сама по себе

Прозрачность роговицы поддерживает узкое кольцо стволовых клеток по её краю, на границе с белком глаза. Это лимб. Клетки лимба постоянно поставляют новый прозрачный эпителий взамен изношенного, как конвейер.

Ген PAX6, повреждённый при аниридии, нужен как раз для работы этого конвейера. Со временем клетки лимба истощаются, и на роговицу наползает конъюнктива: непрозрачная ткань с сосудами, которая в норме покрывает только белок глаза. Это состояние называют аниридийной кератопатией. Встречается она редко, у одного человека из примерно 40–100 тысяч.

Ранний заметный сигнал: нарастающее ощущение песка в глазах и медленное помутнение картинки. Офтальмологи относят это к поводу для планового наблюдения: процесс развивается годами.

Донорскую роговицу такому пациенту пересаживать почти бесполезно. Лимб под новой тканью всё равно пуст, и конъюнктива со временем наползает снова.

Один трансплантат, два типа клеток

Команда офтальмологов из Moorfields Eye Hospital и Университетского колледжа Лондона решила восполнить сам лимб. Они вырастили коллагеновый каркас и заселили его клетками от донорских роговиц: стволовыми клетками лимбального эпителия и клетками стромы, которые лежат под ним.

Это первое испытание такого трансплантата на людях. В нём участвовали девять взрослых с врождённой аниридией и запущенной кератопатией. Каркас пересадили только в один глаз каждого пациента, второй остался без вмешательства и служил внутренней контрольной точкой. Донорские клетки чужие для организма, поэтому участникам заранее подавляли иммунный ответ.

Год спустя стало видно, что из этого вышло.

Пик улучшения пришёлся не на финал

Состояние поверхности глаза врачи оценивали по шкале, где чем выше балл, тем хуже картина: больше мутности, сосудов и наползающей ткани. В пересаженных глазах балл упал заметно уже к третьему месяцу, больше чем на треть от начального уровня. Необработанные глаза почти не изменились.

К двенадцатому месяцу часть улучшения откатилась назад, хотя пересаженные глаза всё равно оставались ощутимо лучше, чем до операции. Пик пришёлся на середину наблюдения, а не на его конец.

Зрение выросло заметнее всего за всё время испытания: участники стали читать примерно на пять строк больше по таблице, которой офтальмологи проверяют остроту зрения.

Испытание маленькое: девять человек, без рандомизации и без ослепления. Контролем служил второй глаз того же пациента, а отдельной группы сравнения не было. Для такого дизайна результат заметный, но подтверждать его предстоит на большей выборке.

Донорские клетки достались не бесплатно

У одного участника рано случилось серьёзное нежелательное явление, из-за которого протокол изготовления трансплантата пришлось поменять. Ещё у двух из девяти после операции долго не заживал эпителий на поверхности глаза, известное осложнение при пересадках такого рода. Других серьёзных нежелательных явлений авторы не зафиксировали.

Руководитель исследования, профессор Саджад Ахмад из Moorfields и UCL, говорит: «Это первое в офтальмологии применение коллагенового каркаса с двумя типами стволовых клеток. Метод оказался эффективным при прежде неизлечимом прогрессирующем состоянии, ведущем к потере зрения».

Пока не лекарство, но первая трещина в «неизлечимо»

Ген PAX6 трансплантат не чинит, и аниридия у этих девяти человек никуда не делась. Изменилось другое: клетки лимба и стромы впервые задержали наступление слепоты вместо того, чтобы просто прикрыть роговицу инертной тканью.

Авторы работы сами называют это ранним шагом, а не готовым лечением. Они планируют испытание побольше, с прицелом на то, чтобы метод вошёл в обычную практику Национальной службы здравоохранения. Устоит ли эффект дольше года и повторится ли он на сотне пациентов вместо девяти, покажет только следующее испытание.

Это обзор научной публикации, а не медицинская рекомендация. Назначение и отмену терапии решает лечащий врач.